香港大學李嘉誠醫學院（港大醫學院）中醫藥學院的研究團隊發現，非酒精性脂肪肝（即俗稱的脂肪肝）患者的肝臟會過量分泌一種肝臟因子「成纖維細胞生長因子 21」（FGF21），或會加快乳腺癌腫瘤生長，港大相信這一項發現為中醫「乳病從肝」的理論提供了現代科學證據。相關研究結果已在科學雜誌《細胞死亡與疾病》發表。
背景
乳腺癌是女性最常見的癌症，其病因和病理機制與多個器官和組織都有潛在聯繫。近年，脂肪肝等肝臟疾病的發病率增長迅速，而臨床研究已發現脂肪肝是獨立的乳腺癌危險因素，患者同時患有乳腺癌的機率約為正常人的 1.4 倍，且會影響乳腺癌的惡性程度，但目前，脂肪肝對乳腺癌的直接影響和潛在機制仍不清楚。
FGF21 為一種肝臟因子（hepatokine），是由肝臟分泌的蛋白質。現時已有研究發現脂肪肝等肝臟疾病會出現 FGF21 分泌異常，且可誘發肝癌、甲狀腺癌和肺癌等多種癌症，但對乳腺癌的具體作用則未見提及。
研究結果及意義
由港大醫學院中醫藥學院首席講師陳建萍博士領導的科研團隊，率先從患有脂肪肝的小鼠肝臟中篩選出過量表達並分泌的肝臟因子 FGF21。促癌活性研究結果證實，過量補充外源性 FGF21 將顯著加速小鼠乳腺腫瘤生長，而敲除 FGF21 基因則有助顯著減弱脂肪肝誘發乳腺腫瘤生長。細胞模型亦證實，脂肪肝的肝細胞能夠加速乳腺癌細胞生長，但敲除 FGF21 基因的肝細胞卻可明顯減弱乳腺癌細胞的生長。機制研究進一步證實，FGF21 可調控乳腺癌細胞死亡相關的信號通路，進而促進乳腺腫瘤生長。
此外，研究人員從臨床樣本中發現，乳腺癌原位癌患者的腫瘤樣本與正常乳腺組織相比，FGF21 的表達量升高，並且與患者的復發率及死亡率相關。同時，脂肪肝的肝臟由於過量分泌 FGF21，會加速乳腺癌腫瘤生長、增強癌細胞抵抗死亡的能力，並降低化療藥物艾黴素（Doxorubicin）的治療效果。
臨床研究又指出，患脂肪肝的女性患乳腺癌的概率顯著升高，揭示「肝乳軸」的存在，對乳腺癌預防具重要意義。陳建萍博士指出：「中醫有『乳病從肝』理論，即強調肝臟養護對維護女性乳房健康的重要性，對治療乳腺癌有積極作用。這項研究從動物和細胞層面解釋了『肝乳軸』的科學性，也為『乳病從肝』理論的臨床應用提供現代研究證據。」
陳博士補充，該團隊將以此項研究作為基礎，更加深入探索肝臟與乳腺之間的聯繫，期待相關研究可以為乳腺癌的病因和病機研究，以及臨床防治等方面帶來新觀點和方法，更彰顯中醫理論的科學性及應用價值。
研究團隊
這項研究由港大醫學院中醫藥學院首席講師陳建萍博士領導，成員包括該學院博士後隋月博士、前博士後劉青青博士、高級研究助理 Ganesan Kumar 博士。研究得到國家自然科學基金和廣西科技計劃項目支持。
來源：香港大學 2024年7月12日
