透過競爭性抑制ER, 達到抑制癌細胞增殖的目的。代表藥物是他莫昔芬(TAM), 不受年齡和月經狀態的影響, 療效確切,可減少復發並降低 對側乳腺癌的發生風險, 是ER和/或PR陽性患者(尤其是停　經前患者)治療的首選藥物。用法為每日20mg, 一般服用5年。對於腫瘤較大或有淋巴結轉移的患者可以考慮延長服用至10年或 更長時間, 可配合卵巢功能抑制使用。

副作用：短時間的噁心和潮熱, 長期服用有誘發子宮內膜癌的危險。

芳香化酶是雄性激素轉化為雌激素的限速酵素。雌激素在停經後則主要由腎上腺、脂肪、肌肉、肝臟產生的雄性物質經由芳香化酶 轉化而來。此類藥物透過抑制該酵素使停經後女性體內的雌激素明顯減少, 從而達到治療目的。目前常用的是第3代芳香化酶抑制劑來曲唑(letrozole)、 阿拉曲唑(anatrozole)、依西美坦(exemestane)。適用於停經後乳癌, 或卵巢功能已受到抑制的停經前高風險患者, 作為停經後荷爾蒙受體陽性乳癌患者的初始治療療效優於他莫昔芬。

副作用：為噁心、骨質疏鬆和骨痛, 可服鈣劑 和維生素D增加鈣吸收。

卵巢功能抑制的方法包括手術、放射或藥物,目前廣泛應用的是通過藥物去除卵巢生成的雌激素和雌激素前體, 達到抑制乳腺癌細胞生長的目的。卵巢功能抑制適用於停經前ER和/或PR陽性的高風險乳癌 患者的術後輔助治療。常用戈舍瑞林(goeserelin)皮下注射3.6mg,每28日1次。

副作用: 閉經及潮熱,停藥後月經可恢復。卵巢功能抑制可以和抗雌激素 藥物或芳香酶抑制劑併用,加強療效。