乳腺癌:癌前病變、發病的先兆 & 病理特点

乳腺癌: 癌前病變

根據我國乳腺病診療指南(2022年版), 乳腺癌癌前病變主要包括以下三種情况:

  • 乳管原位癌DCIS:乳腺導管內出現早期癌細胞,暫時沒有離開原本位置,但需要及時處理,防止「破繭而出」。
    • DCIS可能是浸潤性乳管癌 IDC的前驅病變 ,DCIS不經治療最終可能會發展為IDC。
    • 對最初誤診為良性病變而導致未能獲得治療的 DCIS 研究顯示 ,從 DCIS進展為 IDC 的比例 為14%~53%。
  • 小葉原位癌LCIS:局限於乳腺小葉內的原位癌。美國癌症聯合委員會AJCC(第8版的乳癌),巳將LCIS當成乳房良性病變,然而專家團認為仍需謹慎適用,建議對非典型LCIS需積極處理。
    • LCIS發展為浸潤性癌症的風險相對較小,具有癌症間期長、雙側乳房和多個像限發病的特點。
  • 不典型增生 Atypical Hyperplasia:非典型增生分為非典型小葉增生 (atypical lobular hyperplasia ALH) 和非典型導管增生(atypical ductal hyperplasia ADH),指細胞長得既不像正常細胞,又沒完全癌變,需要密切觀察,及時處理。
    • ALH 和 LCIS在 形態學上具有相似之處 ,但累犯終末導管小葉單位(terminal ductal lobular unit,TDLU)的程度不同。當TDLU 單位中 ≥50% 的腺泡被診斷性細胞所充滿並擴張時可診斷為LCIS,小於50% 時則診斷為ALH。
    • 一些研究發現,在診斷非典型小葉增生ALH,和LCIS的婦女中,終生發生癌症的機率為5%~32%,平均癌症比率為8%。

人們之所以聞癌色變,是因為乳癌早期常無任何症狀,或包塊不痛不癢,不影響正常的生活與工作,很難早發現,未能引起人們的重視。而等到有明顯症狀時或不適時,往往已經是晚期了。早期乳癌的治癒率相對較高,少有轉移,預後較好,生存質量與生存週期都較理想,而晚期乳癌預後則較差 。所以提倡乳癌早發現、早治療,預後就比較好。如何才能早發現呢?現在同大家一起分享下乳腺癌的發病先兆,希望可以提高大家的預防乳癌的意識。

乳腺癌:發病的先兆

乳腺癌的初期可以有多種形式出現,發病前兆不單是有乳房腫塊,還有以下症狀:
1) 乳房無痛性的包塊(腫塊),邊緣不規則腫塊;
2) 乳頭分泌物;
3) 乳頭或乳房凹陷;
4) 乳房皮膚發癢,或出現橘皮樣的改變;
5) 乳房或乳頭皮膚發紅、表面乾硬或變厚;

以上情況發如發生在絕經前後的婦女,則應引起高度的關注,進行相關的檢查;


6) 如果乳癌擴散至手臂或鎖骨附近的淋巴結,可能在鄰近處產生腫脹或腫塊,這些症狀可能比乳房原始腫瘤更早被發現,因此這類的腫塊也需要特別注意

乳腺癌:病理特点

乳癌病理特徵、生物學行為在評估預後及治療反應方面非常重要。乳腺癌,包括非浸潤性乳腺癌和浸潤性乳腺癌。

非浸潤性乳腺癌

也称原位乳腺癌,原位即癌细胞局限性生長,没有突破上皮基底膜,没有侵犯接近乳腺組織。包括乳管原位癌(Ductual Carcinoma in situ DCIS) 、小葉原位癌 (Lobular Carcinoma in situ LCIS)、導管內乳頭狀癌、單純乳頭濕疹樣乳癌。通常此類乳癌患者預後良好。

  • 乳管原位癌DCIS
  • 小葉原位癌LCIS

病理特徵:為上皮增生明顯, 有輕至重度的細胞異型。DCIS分为三级:

低级别的DCIS: 由小的單形性細胞組成, 呈拱狀、微乳頭狀、篩狀或實體形等組織結構排列, 細胞核仁不明顯, 染色質均勻, 核分裂現象罕見。 

中级别的DCIS: 細胞形態與低度相似, 但偶見核仁, 染色質粗, 導管內可伴見壞死, 可有微小鈣化。

高级别DCIS:通常>5mm, 由單層高度不典型性細胞組成, 呈微乳頭狀、篩狀或實體狀; 細胞明顯多形性, 分化差, 染色質粗凝塊狀, 核仁明顯, 核分裂多見, 管腔內可見壞死。

缺乏特殊臨床症狀, 常在活檢中偶然發現。大部分為多灶性或雙側發病, 組織病理學特徵為局限於終末導管小葉單位的導管或腺泡實性膨大。 細胞形態呈小的、圓的、多邊形或立方形, 伴稀薄的胞質邊緣和高核漿比例;  細胞核形態一致, 染色質均勻分散, 細胞內出現澄清的空泡。

浸潤性乳腺癌

包括浸潤性乳管癌、浸潤性小葉癌、小管癌、炎性乳腺癌、篩狀癌、髓樣癌、 黏液癌、浸润性乳頭狀癌、浸潤性微乳頭狀癌、化生性癌、伴有內分泌分化的侵润性癌、腺樣囊性癌、侵润性大汗腺癌、分泌性癌、以及各種罕見浸潤性乳腺癌。浸潤性乳癌的組織學分級與預後明確相關,也是製訂個人化治療方案的重要依據。

  • 浸润性乳管癌
  • 炎性乳腺癌
  • 浸潤性小葉
  • 小管癌
  • 黏液癌

為乳房浸潤性癌症中最常見的組織學類型, 約佔70%; 約80% 的浸潤性乳管癌伴隨乳管原位癌 DCIS。其預後與免疫組化、臨床病理分期、組織學分級、脈管侵犯等情形有關。此型常見肺、肝及腦實質轉移。

表現為乳房體積增大及乳房皮膚區紅、腫、熱、 痛。乳房皮膚瀰漫水腫、增厚, 可表現為橘皮徵。鏡下表現為非特殊類型的浸潤性乳管癌, 侵犯真皮層或皮下組織內的脈管。此型50%病例表現為ER陽性、 PR陽性;40%左右HER-2陽性。發炎性乳癌預後較差, 5年存活期為25%-45%。

佔乳房浸潤性癌的5%~15%。依組織病理學特徵, 可分為經典型、實體型、腺泡型、小管小葉型及多形性浸潤性小葉癌。典型浸潤性小葉癌常表現為ER陽性、PR陽性, HER-2陰性。本型常見軟腦膜、腹膜表面、腹膜後、胃腸道、生殖器官及骨轉移。

就診時大部分為TNM分期1期, 或體檢尚未觸及腫塊, 常因其他原因切檢後發現。細胞異型性不顯著, 核分裂現象少, 常見頂漿「分泌」現象。小預後極佳, 通常為ER陽性、PR陽性, HER-2 陰性。

好發於60歲以上的族群, 臨床可見邊界清楚的分葉狀腫瘤。大體切面 呈膠凍狀,質地較軟,無包膜。鏡下可見問質內大量黏液, 癌細胞漂浮在黏液中, 細胞低—中核級, 小而單一。多數為ER陽性、PR 陽性, HER-2陰性。 此型預後良好。